La différentiation de cellules pluripotentes induites (CSPi) en cellules pancréatiques bêta pourrait fournir une source quasi illimitée de cellules pour le traitement du diabète. Toutefois, les protocoles de différenciation dirigée grâce à des facteurs solubles employés le plus couramment produisent des cellules bêta immatures. La différentiation des cellules pancréatiques progénitrices (PPs) dérivées des CSPi en cellules fonctionnelles produisant de l'insuline est plus efficace in vivo, où les stimuli biomécaniques diffèrent de ceux présents in vitro. L'hypothèse testée dans le cadre de ce projet est que les forces biophysiques influencent le destin cellulaire des PPs. Une amélioration de la différenciation pancréatique était escomptée en reproduisant les forces de tension associées au bourgeonnement pancréatique. À cette fin, des PPs ont été produites en utilisant un protocole de différenciation établi, d'une durée de 10 jours, menant à l'expression escomptée de facteurs de transcription pancréatiques tel le PDX1 (pancreatic and duodenal homeobox 1). Des motifs adhésifs de diamètres variés (de 100 µm à 500 µm) ont été obtenus par microfabrication, afin d'y confiner les cellules PPs produites. Une augmentation de l'expression de PDX1 a été observée dans des micropuits d'un diamètre <300 µm. Le confinement géométrique a mené à l'agrégation cellulaire. Ces changements étaient accompagnés d'une réorganisation distincte du cytosquelette d'actine, reproduisant potentiellement les procédés morphogéniques observés lors de l'évagination des bourgeons pancréatiques au cours du développement embryonnaire. Ces travaux de recherche démontrent que des facteurs biomécaniques influencent l'expression de facteurs de transcription pancréatiques essentiels par les PPs. Une meilleure compréhension de l'impact d'effets mécaniques sur la différenciation pancréatique sera utile à la conception et à l'opération de nouveaux vaisseaux de culture permettant la production efficace de cellules bêta pour la thérapie cellulaire.